Síndrome de Lennox-Gastaut en 2025: por qué (y cómo) deberíamos revisitar esta epilepsia

1) Qué ha cambiado en la definición (y por qué importa)

En los últimos años, la ILAE ha afinado la definición: inicio antes de los 18 años, deben existir crisis tónicas (extensión con rigidez de brazos; a veces sólo en sueño) y en el EEG punta-onda lenta difusa y actividad paroxística rápida generalizada, sobre todo en sueño. Esto ayuda a reconocer LGS y tratarlo antes (la “lennoxización” entre 1–5 años) y a no perderlo en la transición a la vida adulta. Traducción práctica: hay que hacer vídeo-EEG con sueño y buscar las tónicas “silenciosas”.

2) Diagnóstico etiológico y precoz: pensar en “redes” y en genética

LGS no es una sola enfermedad, sino un síndrome-final común de causas estructurales, genéticas, metabólicas o inmunes. Hoy, la genética tiene alto rendimiento en las DEEs y conviene integrarla temprano (paneles, exoma y, cuando procede, genoma). Podemos llegar al diagnóstico en ~30–60% de las encefalopatías epilépticas del desarrollo con protocolos adecuados (más si el inicio es muy temprano). Incluso con una RM “explicativa”, la genética puede matizar el pronóstico y abrir terapias de precisión. La mejora de RM de alta resolución y la genética está “desenmascarando” muchos casos antes llamados “idiopáticos”.

3) Tratamiento multimodal: combinar con orden y con objetivos

No hay bala mágica, pero sí un itinerario más claro que hace 5–10 años:

• Base: valproato (si es adecuado) y clobazam; añadir lamotrigina según perfil de crisis.

• Añadidos con evidencia en LGS: rufinamida, topiramato, cannabidiol y fenfluramina. Felbamato es útil en caídas muy refractarias (vigilando hematología/hepático).

• Cómo decidir: prioriza lo que mejor actúa sobre caídas/atónicas (clobazam, rufinamida, lamotrigina, felbamato, fenfluramina) y monitoriza seguridad. Considera bloqueantes de sodio u opciones de medicina de precisión si la causa lo sugiere.

Novedad 2024–25: Algunas evidencias muestran que esta epilepsia puede ser reversible, sobre todo si se pilla en sus fases iniciales. Los algoritmos actualizados proponen un enfoque por objetivos (reducir caídas, evitar lesiones, mejorar alerta/participación) y revisiones periódicas con vídeo-EEG de sueño incluso en adultos con LGS establecido.

4) Dieta, microbiota y qué es realista pedir a corto plazo

Las dietas cetogénicas y variantes (MAD, LGIT) siguen siendo herramientas eficaces: ~40–50% alcanza ≥50% de reducción de crisis en LGS en series y revisiones. Modulan la microbiota, posible mecanismo de su efecto. ¿Probióticos/prebióticos/postbióticos? Prometedores, pero aún experimentales; hoy no son estándar fuera de protocolos en unidades especializadas. Conclusión práctica: valora ceto/MAD/LGIT con equipo nutricional y, si te interesa microbiota, busca ensayos activos.

Los tratamientos cada vez más deben ir dirigidos a la epilepsia y las otras morbilidades del paciente: conducta, sueño, movilidad, estreñimiento, problemas osteomusculares. Las unidades que se aproximan a la persona con epilepsia y a las personas afectadas por epilepsia (toda la familia y cuidadores) son hoy en día cada vez más necesarias. A veces arreglamos las crisis y empeoramos la conducta o producimos efectos adversos graves… esto no puede ser.

5) Neuromodulación y cirugía: más opciones y mejor selección

Cuando fármacos y dieta no bastan, la cirugía y neuromodulación ganan peso:

• VNS (estimulador vagal): opción establecida, con beneficios que pueden crecer a largo plazo.

• DBS (estimulación profunda) del núcleo centromediano talámico (CM): ensayo ESTEL controlado mostró reducción de crisis electrográficas a 3 meses y respondedores clínicos a medio plazo; en población pediátrica la experiencia también es favorable. Algunos centros en España lo hacemos con resultados prometedores.

• Cirugía de resección si hay lesión “culpable” (¡hay que buscarla!).

• RNS talámico: en estudio, con señales de eficacia.

• Callosotomía: muy eficaz en caídas, reduce lesiones y conviene considerarla antes si las caídas dominan.

Traducción práctica: define el objetivo de crisis y remite a equipos con experiencia (en España ya se hace DBS CM con muy buena respuesta en casos seleccionados). Láser y otras técnicas pueden ser útiles en casos individualizados.

6) Ensayos y horizonte cercano

El desarrollo de fármacos para encefalopatías epilépticas del desarrollo sigue activo: relutrigina (PRAX-562) ha mostrado reducciones de crisis en DEEs (fase 2) y recibió Breakthrough Therapy de la FDA en 2025; se abren ensayos multicéntricos (EMERALD), en el que participaremos próximamente! Traducción: necesitamos mejores diseños y tratamientos individualizados (incluida terapia dirigida a base genética), pero el ritmo de innovación es real.

Para llevarte hoy: haz vídeo-EEG con sueño si sospechas LGS; busca tónicas; identifica la caída que más daño causa; estructura el plan (fármaco-dieta-dispositivo) según ese objetivo y revisa periódicamente. Y si convives con LGS, recuerda: los pequeños avances suman; con evaluación profunda y apertura a múltiples tratamientos, hoy tenemos más herramientas que nunca. Importante no perdernos en la transición a la vida adulta, con equipos multidisciplinares también atentos a esos cambios.

Referencias y lecturas útiles

1. Riva A, et al. Lennox–Gastaut syndrome unveiled: Advancing diagnosis, therapies, and advocacy—insights from the Genoa International Workshop. Epilepsia. Online ahead of print, 29-oct-2025. doi:10.1111/epi.18696.

2. Auvin S, et al. Refining management strategies for LGS: updated algorithms and practical approaches. Epilepsia Open 2025;10(1):85–106.

3. NICE/NHS (Reino Unido). Fenfluramina para LGS resistente (2025).

4. Dalic L, et al. DBS del centromediano en LGS (ESTEL). Ann Neurol 2022.

5. Takeda / AES / Reuters. Resultados de fase 3 de soticlestat en LGS (2024).

6. Praxis. Relutrigina (PRAX-562): fase 2 en DEEs; Breakthrough Therapy FDA 2025; ensayo EMERALD.

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